lundi 31 mai 2010

Cancer du sein et sulforaphanes

Les cellules cancéreuses sont des cellules qui portent des altérations complexes de la différentiation, de la régulation des mitoses, de l'essaimage et du métabolisme. Ces altérations génétiques intéressent plusieurs gènes qui sont par ailleurs impliqués dans la différenciation normale c'est à dire l'embryogénèse ou les processus de régénération cellulaire. Par ailleurs les populations de cellules cancéreuses contiennent des cellules souches qui seraient à l'origine entre autres des capacités évolutives de ces tumeurs et de leur résistance aux chimiothérapies. Plusieurs substances phytochimiques les phytonutriments interfèrent avec ces gènes au niveau des cellules souches et en particulier les sulforaphanes. Le broccoli mais aussi les choux, et autres crucifères contiennent des sulphoraphanes. Yanyan Li et coll ont mis en évidence que les sulforaphanes inhibent ces cellules souches ce qui confirme leur intérêt en prévention primaire et secondaire du cancer du sein.


Recommandations

1/ intégrer les crucifères dans votre régime

2/ attention la cuisson au micro-ondes détruit beaucoup les phytonutriments

3/ le chou fermenté cuit à la vapeur ou à basse température, le broccoli vapeur ou en jus de légumes, les graines de broccoli germées sont de très bonnes options

4/ une fois de plus faites doser votre vitamine D! 

5/ optimiser le rapport W3/W6, c'est à dire les apports en acides gras essentiels. Pour ce faire supprimez l'huile de tournesol et les autres huiles riches en W6, mangez vert c'est à dire des feuilles, salades, blettes, céleri, persil, épinards; des noix et du poisson sauvage gras.

6/ ce qui est très important c'est de comprendre la synergie des traitements pour les patientes qui ont un cancer du sein: arrêt du tabac, alimentation très riche en phytonutriments et basse en calorie, exercice physique sont les meilleurs alliés des traitements curatifs (radio-chimio-chirurgie).


 

 

Reference

1/ Sulforaphane, a Dietary Component of Broccoli/Broccoli Sprouts, Inhibits Breast Cancer Stem Cells

  1. Yanyan Li1,3,
  2. Tao Zhang1,
  3. Hasan Korkaya2,
  4. Suling Liu2,
  5. Hsiu-Fang Lee1,
  6. Bryan Newman1,
  7. Yanke Yu1,
  8. Shawn G. Clouthier2,
  9. Steven J. Schwartz3,
  10. Max S. Wicha2, and
  11. Duxin Sun1

+ Author Affiliations


  1. Authors' Affiliations:1Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Michigan and 2Comprehensive Cancer Center, Department of Internal Medicine, University of Michigan; and 3Department of Food Science and Technology, The Ohio State University, Columbus, Ohio

  1. Corresponding Authors:
    Duxin Sun, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Michigan, 428 Church Street, Room 2020, Ann Arbor, MI 48109. Phone: 734-615-8740; Fax: 734-615-6162; E-mail: duxins@umich.edu, Max S. Wicha, Department of Internal Medicine, University of Michigan Comprehensive Cancer Center, 1500 East Medical Center Drive, Room 6302, Ann Arbor, MI 48109. Phone: 734-936-1831; Fax: 734-615-3947; E-mail: mwicha@umich.edu, and Steven J. Schwartz, Department of Food Science and Technology, The Ohio State University, 2015 Fyffe Ct., 235 Parker Food Science & Technology Building, Columbus, OH 43210. Phone: 614-292-2934; Fax: 614-292-4233; E-mail: schwartz.177@osu.edu.

Abstract

Purpose: The existence of cancer stem cells (CSCs) in breast cancer has profound implications for cancer prevention. In this study, we evaluated sulforaphane, a natural compound derived from broccoli/broccoli sprouts, for its efficacy to inhibit breast CSCs and its potential mechanism.

Experimental Design: Aldefluor assay and mammosphere formation assay were used to evaluate the effect of sulforaphane on breast CSCs in vitro. A nonobese diabetic/severe combined immunodeficient xenograft model was used to determine whether sulforaphane could target breast CSCs in vivo, as assessed by Aldefluor assay, and tumor growth upon cell reimplantation in secondary mice. The potential mechanism was investigated using Western blotting analysis and β-catenin reporter assay.

Results: Sulforaphane (1-5 μmol/L) decreased aldehyde dehydrogenase–positive cell population by 65% to 80% in human breast cancer cells (P < 0.01) and reduced the size and number of primary mammospheres by 8- to 125-fold and 45% to 75% (P < 0.01), respectively. Daily injection with 50 mg/kg sulforaphane for 2 weeks reduced aldehyde dehydrogenase–positive cells by >50% in nonobese diabetic/severe combined immunodeficient xenograft tumors (P = 0.003). Sulforaphane eliminated breast CSCs in vivo, thereby abrogating tumor growth after the reimplantation of primary tumor cells into the secondary mice (P < 0.01). Western blotting analysis and β-catenin reporter assay showed that sulforaphane downregulated the Wnt/β-catenin self-renewal pathway.

Conclusions: Sulforaphane inhibits breast CSCs and downregulates the Wnt/β-catenin self-renewal pathway. These findings support the use of sulforaphane for the chemoprevention of breast cancer stem cells and warrant further clinical evaluation. Clin Cancer Res; 16(9); 2580–90. ©2010 AACR.




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